Levofloxacín (5 mg / ml)


Levofloxacín (5 mg / ml)

Inštrukcie

  • Rusky
  • қazaқsha

Obchodné meno

Medzinárodný nechránený názov

Dávková forma

Infúzny roztok 2 mg / ml, 3 mg / ml, 5 mg / ml

Zloženie

100 ml roztoku obsahuje

účinná látka - levofloxacín hydrochlorid 232,0 mg, 348,0 mg alebo 580,0 mg (zodpovedá levofloxacínu 200 mg, 300 mg alebo 500 mg),

pomocné látky: chlorid sodný, voda na injekciu.

Popis

Priehľadný, zelenožltý roztok

Farmakoterapeutická skupina

Antimikrobiálne látky sú deriváty chinolónu. Fluórchinolóny. Levofloxacín.

ATX kód J01MA12

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti po jednej intravenóznej injekcii levofloxacínu v dávke 500 mg / 100 ml sú: maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) - 6,27 μg / ml, polčas (T1 / 2) - 6,28 hodiny. Väzba na bielkoviny krvná plazma - 30 - 40%. Dobre preniká do orgánov a tkanív: pľúca, bronchiálna sliznica, hlien, orgány urogenitálneho systému, kostné tkanivo, mozgovomiechový mok, prostata.

V pečeni je malá časť oxidovaná a / alebo deacetylovaná. Z tela sa vylučuje hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou.

Pri zlyhaní obličiek závisí pokles klírensu liečiva a jeho vylučovania obličkami od stupňa zníženia klírensu kreatinínu.

Farmakodynamika

Antimikrobiálne liečivo zo skupiny fluórchinolov. Má široké spektrum antimikrobiálneho účinku. Levofloxacín blokuje DNA - gyrázu (topoizomerázu II) a topoizomerázu IY, inhibuje syntézu DNA a spôsobuje hlboké morfologické zmeny v cytoplazme, bunkovej stene a membránach. Levofloxacín je účinný proti väčšine kmeňov mikroorganizmov in vitro aj in vivo.

In vitro citlivé (MIC ≤ 2 mg / ml) aeróbne grampozitívne mikroorganizmy: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (kmene citlivé na koagulázu a citlivé na meticilín / kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus spp. (obsahujúci leukotoxín); Streptococcus spp. (skupiny C a G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (citlivé na penicilín, stredne citlivé, rezistentné kmene), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (citlivé na penicilín, rezistentné kmene). Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Acinetobacter spp. (Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (citlivé na ampicilín, rezistentné kmene), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori. (Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (kmene produkujúce beta-laktamázu a neprodukujúce beta-laktamázu), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu), Neisseria meningitlla spp. (Pasteurella cаnis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (Serratia marcescens), Salmonella spp.

Levofloxacín je stredne aktívny (MIC ≥ 4 mg / l) proti aeróbnym grampozitívnym mikroorganizmom: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (kmene rezistentné na meticilín), kmene rezistentné na Staphylococcus. Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli Anaeróbne mikroorganizmy: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp..

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy sú rezistentné na levofloxacín (MIC ≥ 8 mg / l): Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (kmene rezistentné na meticilín), ďalšie Staphylococcus spp. (kmene rezistentné na koagulázu meticilín). Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy: Alcaligenes xylosoxidans. Ostatné mikroorganizmy: Mycobacterium avium.

Indikácie pre použitie

Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené patogénmi citlivými na liek:

- komplikácia infekcií obličiek a močových ciest vrátane pyelonefritídy

- chronická bakteriálna prostatitída

- infekcie kože a mäkkých tkanív

Spôsob podávania a dávkovanie

Intravenózne, kvapkajú, pomaly.

Dávkovanie závisí od typu a závažnosti infekcie, citlivosti údajného patogénu. Dĺžka podávania 250 mg (50 ml infúzneho roztoku) by mala byť najmenej 30 minút, 500 mg (100 ml infúzneho roztoku) - najmenej 60 minút, 1 - 2 krát denne.

V závislosti od stavu pacienta môžete po niekoľkých dňoch liečby prejsť na užívanie lieku v rovnakej dávke, vzhľadom na rovnocennosť oboch spôsobov podania..

Trvanie liečby závisí od typu a závažnosti ochorenia. Liečba levofloxacínom, rovnako ako akákoľvek iná antibiotická terapia, má pokračovať najmenej 48-72 hodín po znížení príznakov akútneho zápalu a obnovení teploty..

Dávkovanie lieku u pacientov s normálnou funkciou obličiek

(klírens kreatinínu> 50 ml / min)

500 mg (100 ml roztoku) 1-2 krát denne

Komplikované infekcie močových ciest

250 mg (50 ml roztoku) raz denne

(v závažných prípadoch ochorenia sa má dávka zvýšiť)

Chronická bakteriálna prostatitída

500 mg (100 ml roztoku) raz denne

Infekcie kože a mäkkých tkanív

500 mg (100 ml roztoku) 2-krát denne

Dávkovanie lieku u pacientov s poškodením funkcie obličiek

(klírens kreatinínu ≤ 50 ml / min)

Levofloxacín

Zloženie

Liečivo je levofloxacín. Očné kvapky a roztok na vnútorné podanie obsahujú nasledujúce pomocné zložky:

  • chlór sodný;
  • deionizovaná voda;
  • dihydrát edetanu disodného.

Tablety majú nasledujúce ďalšie komponenty:

  • MCC;
  • primelóza;
  • makrogol;
  • žltý oxid železitý;
  • hypromelóza;
  • stearát vápenatý;
  • oxid titaničitý.

Uvoľnite formulár

Forma uvoľňovania lieku:

  • žlté, okrúhle a bikonvexné filmom obalené tablety;
  • očné kvapky;
  • riešenie pre vnútornú správu.

Je tiež známe také synonymum ako Levofloxacin Teva, ktoré je dostupné v tabletách a trochu sa líši zložením pomocných látok..

farmaceutický účinok

Liečivo je antimikrobiálne liečivo.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek je antibiotikum. Vzťahuje sa na skupinu fluórchinolónov. Účinná látka liečiva má baktericídne vlastnosti. Je to spôsobené inhibíciou enzýmov, ktoré sú zodpovedné za replikáciu DNA v bakteriálnych bunkách.

Toto činidlo je účinné proti väčšine patogénov bakteriálnych respiračných infekcií. Účinné pri liečbe infekcií vyvolaných kmeňmi pneumokokov rezistentných na penicilín, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp..

Ak sa užíva na prázdny žalúdok, jeho biologická dostupnosť je približne 100%. Ak sa dávka 500 mg užíva s jedlom, maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne o hodinu neskôr.

Liečivo je distribuované v intersticiálnej tekutine a plazme a tiež sa hromadí vo veľkej miere v tkanivách. Iba 5% liečiva sa štiepi. Obličky sa vylučujú až z 85%. Polčas je 6-7 hodín. Ale postantibiotický účinok trvá 2-3 krát dlhšie.

Indikácie pre použitie

Liečivo vo forme tabliet sa používa na infekčné a zápalové ochorenia vyvolané citlivými mikroorganizmami:

  • intraabdominálna infekcia;
  • akútna sinusitída;
  • nekomplikované infekcie močových ciest;
  • exacerbácia chronickej bronchitídy;
  • prostatitída;
  • komunitná pneumónia;
  • infekcie kože a mäkkých tkanív;
  • komplikované infekcie močových ciest;
  • septikémia alebo bakteriémia.

Roztok na vnútorné podávanie sa používa na infekcie dolných dýchacích a močových ciest, obličiek, kože a mäkkých tkanív, orgánov ORL, genitálií.

Očné kvapky levofloxacín sú predpísané na povrchové infekcie očí bakteriálneho pôvodu.

Kontraindikácie

Tento liek má nasledujúce kontraindikácie:

  • vek detí (do 18 rokov);
  • negatívne reakcie na zložky lieku;
  • epilepsia;
  • zlyhanie obličiek;
  • lézie šliach počas liečby chinolónmi;
  • tehotenstvo;
  • dojčenie.

Antibiotikum Levofloxacin sa má užívať opatrne u starších ľudí, ako aj u tých, ktorí majú nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy..

Vedľajšie účinky

Nežiaduce vedľajšie účinky pri užívaní tohto lieku sú pomerne početné. Môžu sa vyvíjať z rôznych orgánov a systémov..

Najčastejšie hlásené hnačky, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a nevoľnosť spôsobená týmto liekom.

V zriedkavých prípadoch boli hlásené anafylaktické reakcie, silný bronchospazmus, exacerbácia porfýrie, trasenie tela, halucinácie, nadmerné vzrušenie, zmätenosť, znížený tlak, bolesť svalov, zvýšené hladiny bilirubínu a kreatinínu v krvi, znížený počet krvných doštičiek v krvi, žihľavka, krvácanie. s hnačkami, zvýšenou úzkosťou, parestéziami na rukách, depresiou, kŕčmi, palpitáciami, tendonitídou, bolesťami kĺbov, znížením počtu neutrofilov v krvi, zvýšeným krvácaním.

V extrémne zriedkavých prípadoch je pravdepodobný výskyt edému na tvári a hltane, pľuzgiere na koži, šok. Možné zhoršenie zraku, chuť a funkcia obličiek, znížená schopnosť rozlišovať medzi pachmi a hmatovou citlivosťou, pretrhnutie šľachy, pokles počtu všetkých krviniek, tvorba pretrvávajúcich infekcií, prudký pokles krvného tlaku, ako aj hladina glukózy a počet bazofilov v krvi. Ďalej sa môže vyvinúť precitlivenosť na slnečné žiarenie a ultrafialové žiarenie, pneumonitída, multiformný erytém, vaskulárny kolaps, svalová slabosť, hemolytická anémia, horúčka, vaskulitída, Lyellov syndróm, rabdomyolýza, intersticiálna nefritída..

Okrem uvedených vedľajších reakcií môže levofloxacín ako antibiotikum spôsobiť dysbiózu a tiež viesť k zvýšenému množeniu plesní. Preto je pri jeho použití tiež vhodné užívať protiplesňové lieky a prostriedky, ktoré obsahujú baktérie, na normalizáciu črevnej mikroflóry.

Očné kvapky levofloxacín môžu vyvolať nasledujúce nežiaduce vedľajšie reakcie:

  • tvorba slizníc v očiach;
  • pálenie v očiach;
  • chemóza spojoviek;
  • opuch očného viečka;
  • svrbenie oka;
  • sčervenanie spojovky;
  • erytém na očných viečkach;
  • kontaktná dermatitída;
  • bolesť hlavy;
  • alergia;
  • znížená zraková ostrosť;
  • blefaritída;
  • nadmerný rast papíl na spojivke;
  • podráždenie očí;
  • fotofóbia;
  • nádcha.

Pokyny na použitie levofloxacínu (spôsob a dávkovanie)

Pre tých, ktorí užívajú tablety levofloxacínu, je v návode na použitie informované, že liek je určený na perorálne použitie 1 - 2 krát denne. V takom prípade sa tablety nedajú rozhrýzť, musia sa zapiť vodou (asi 1 pohárom). Môže sa užiť pred jedlom alebo s jedlom. Presné dávky závisia od povahy a závažnosti ochorenia..

Ľuďom s normálnou alebo stredne zníženou funkciou obličiek sa zobrazuje nasledujúci režim:

  • exacerbácia chronickej bronchitídy - 250/500 mg sa predpisuje raz denne, terapia trvá 7-10 dní;
  • sinusitída - 500 mg je predpísaných na užívanie jedenkrát denne, terapia trvá 10-14 dní;
  • nekomplikovaná infekcia močových ciest - 250 mg sa predpisuje jedenkrát denne, terapia trvá 3 dni;
  • komunitná pneumónia - 500 mg je predpísaných na podávanie 1-2 krát denne, terapia trvá 1-2 týždne;
  • komplikovaná infekcia močových ciest - 250 mg je predpísaných jedenkrát denne, terapia trvá 7-10 dní;
  • prostatitída - 500 mg sa predpisuje jedenkrát denne, terapia trvá 4 týždne;
  • infekcie kože a mäkkých tkanív - 250 mg je predpísaných na užívanie jedenkrát denne alebo 500 mg na užívanie 1-2x denne, terapia v obidvoch prípadoch trvá 1-2 týždne;
  • intraabdominálna infekcia - 250/500 mg je predpísaných na podávanie jedenkrát denne, terapia trvá 1-2 týždne (v kombinácii s antibakteriálnymi látkami, ktoré ovplyvňujú anaeróbnu flóru);
  • septikémia, bakteriémia - predpisujte 250/500 mg raz denne, terapia trvá 1-2 týždne.

Pokyny pre levofloxacín vo forme roztoku na vnútorné podanie informujú, že liek sa musí používať 1-2 krát denne. Liek sa podáva kvapkaním. V prípade potreby je možné roztok nahradiť tabletami.

Priebeh aplikácie by nemal presiahnuť 14 dní. Terapiu sa odporúča vykonávať neustále počas choroby a ešte dva dni po obnovení teploty. Zvyčajná dávka uvedená v pokynoch pre levofloxacín je 500 mg. Presný režim a požadované trvanie liečby sa určujú individuálne, v závislosti od choroby:

  • akútna sinusitída - liek sa užíva jedenkrát denne počas 10-14 dní;
  • zápal pľúc, sepsa - liek sa užíva 1-2 krát denne počas 7-14 dní;
  • akútna pyelonefritída - liek sa užíva jedenkrát denne počas 3 - 10 dní;
  • infekcia kože - liek sa užíva dvakrát denne po dobu 7-14 dní;
  • tuberkulóza - liek sa užíva 1-2 krát denne počas 3 mesiacov;
  • exacerbácia chronickej bronchitídy - liek sa užíva raz denne po dobu 7-10 dní;
  • prostatitída - liek sa užíva raz denne počas 14 dní, potom musíte prejsť na použitie tabliet v dávke 500 mg podľa rovnakej schémy;
  • infekcia žlčových ciest - liek sa užíva raz denne;
  • antrax - liek sa užíva raz denne. Po stabilizácii stavu pacienta je potrebné prejsť na používanie tabletovej formy liečiva podľa rovnakej schémy ďalších 8 týždňov;
  • brušná infekcia - liek sa užíva jedenkrát denne počas 7-14 dní.

Pri akejkoľvek chorobe môžete po normalizácii stavu prejsť na užívanie Levofloxacínu vo forme tabliet podľa rovnakej schémy až do konca kurzu.

Liečba týmto liekom by sa nemala prerušiť vopred alebo zámerne vynechať. Ak tabletku alebo infúziu stále vynecháte, mali by ste okamžite užiť požadované dávkovanie a potom pokračovať v liečbe rovnakým spôsobom..

U ľudí so závažným poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu do 50 ml / min je potrebný vlastný režim. V závislosti od klírensu kreatinínu (CC) môže byť liečebný režim nasledovný:

  • CC 20 ml / min - 50 ml / min - na začiatku liečby užite 250/500 mg, potom by mal pacient dostať polovicu počiatočnej dávky, t. J. 125/250 mg každý deň.
  • CC 10 ml / min - 19 ml / min - na začiatku liečby sa užíva 250/500 mg, potom má pacient dostať polovicu počiatočnej dávky, t. J. 125/250 mg každé dva dni.

Počas liečby týmto liekom je vhodné vyhnúť sa vplyvu slnečného žiarenia a neísť do solária.

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov môže vyvinúť tendonitída. Pri najmenšom podozrení na zápal šliach by ste mali prestať užívať lieky a začať liečiť zápal šliach.

Okrem toho môže liek vyvolať hemolýzu erytrocytov v prípade nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Tejto kategórii pacientov by sa preto mali podávať lieky opatrne, pričom sa sleduje hladina bilirubínu a hemoglobínu.

Liek má negatívny vplyv na rýchlosť psychomotorických reakcií a schopnosť sústrediť sa, preto sa pri jeho užívaní odporúča opustiť prácu, ktorá si vyžaduje dôkladnú koncentráciu pozornosti a rýchle reakcie. Medzi tieto činnosti patrí aj vedenie motorových vozidiel a údržba strojov..

Očné kvapky sa kvapkajú do spojivkového vaku v dávke 1 - 2 kvapky do jedného alebo oboch očí. Toto by sa malo robiť každé 2 hodiny (až osemkrát počas dňa) počas prvých dvoch dní liečby. Potom sa má liek používať ďalšie 3 - 7 dní každé 4 hodiny (až 4-krát počas dňa). Všeobecne je kurz určený na 5-7 dní.

Ak je potrebné dodatočne použiť iné lieky na oči, mala by sa medzi instiláciami dodržať 15-minútová prestávka..

Počas instilácie by ste sa mali snažiť nedotknúť špičkou kvapkadla očných viečok a tkanív v blízkosti očí.

Predávkovanie

V prípade predávkovania liekom sú najpravdepodobnejšie nežiaduce reakcie z nervového systému: záchvaty, závraty, zmätenosť atď. Okrem toho sa môžu objaviť poruchy gastrointestinálneho traktu, predĺženie Q-T intervalu, erozívne lézie slizníc..

Terapia je symptomatická. Dialýza je neúčinná a neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Predávkovanie levofloxacínom vo forme očných kvapiek je nepravdepodobné. Možné je podráždenie tkaniva: pálenie, opuch, slzenie, začervenanie, bolesť očí. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné oči vypláchnuť čistou vodou pri izbovej teplote. A ak sú vedľajšie reakcie výrazné, musíte kontaktovať špecialistu.

Interakcia

Účinnosť lieku je významne znížená, ak sa kombinuje so sukralfátom, ako aj s antacidami, ktoré obsahujú soli hliníka, horčíka a železa. Medzi čerpaním týchto prostriedkov by teda mal byť interval minimálne dve hodiny..

A ak je to potrebné, je potrebné monitorovať systém zrážania krvi súbežne s antagonistami vitamínu K..

Cimetidín a probenicid do istej miery spomaľujú vylučovanie účinnej látky levofloxacín. Preto je vhodné vykonávať terapiu takouto kombináciou finančných prostriedkov opatrne..

V malej miere liek tiež zvyšuje polčas cyklosporínu. A kombinácia s glukokortikosteroidmi zvyšuje pravdepodobnosť pretrhnutia šľachy.

Pri interakcii s NSAID a teofylínom sa zvyšuje konvulzívna pripravenosť.

Levofloxacín na infúziu sa kombinuje s nasledujúcimi roztokmi na vnútorné podanie:

  • Ringerov roztok s dextrózou (koncentrácia 2,5%);
  • roztok dextrózy (koncentrácia 2,5%);
  • soľný roztok;
  • roztoky na parenterálnu výživu.

Nemiešajte liek s roztokom heparínu alebo hydrogenuhličitanu sodného.

Klinicky významné liekové interakcie očných kvapiek s inými liekmi sú nepravdepodobné.

Podmienky predaja

Predáva sa na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Uchovávajte tento liek mimo dosahu malých detí a na suchom mieste chránenom pred slnečným žiarením. Optimálna teplota - do 25 ° С..

Čas použiteľnosti

Musíte uchovávať liek v akejkoľvek forme uvoľňovania najviac 2 roky. Fľaša s očnými kvapkami po otvorení je použiteľná 30 dní. Po dátume exspirácie nemôžete liek použiť.

Levofloxacín

Obsah

  • Štrukturálny vzorec
  • Latinský názov látky je levofloxacín
  • Farmakologická skupina látky levofloxacín
  • Charakteristika látky Levofloxacín
  • Farmakológia
  • Aplikácia látky levofloxacín
  • Kontraindikácie
  • Obmedzenia používania
  • Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
  • Vedľajšie účinky látky levofloxacín
  • Interakcia
  • Predávkovanie
  • Cesta podania
  • Preventívne opatrenia pre levofloxacín
  • špeciálne pokyny
  • Interakcia s inými účinnými látkami
  • Obchodné názvy

Štrukturálny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky je levofloxacín

Chemický názov

(-) - (S) -9-fluór-2,3-dihydro-3-metyl-10- (4-metyl-l-piperazinyl) -7-oxo-7H-pyrido [1,2,3-de] Hemihydrát kyseliny 1,4-benzoxazín-6-karboxylovej

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky levofloxacín

  • Chinolóny / fluórchinolóny
  • Očné látky

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

  • A16 Tuberkulóza dýchacieho systému, bakteriologicky ani histologicky nepotvrdená
  • A22 Anthrax
  • A49 Bakteriálna infekcia nešpecifikovaného miesta
  • H32.0 Chorioretinálny zápal pri infekčných a parazitárnych chorobách zatriedených inde
  • H59 Poruchy oka a jeho prídavných zariadení po lekárskych zákrokoch
  • J01 Akútna sinusitída
  • J18 Pneumónia bez uvedenia pôvodcu
  • J18.9 Nešpecifikovaná pneumónia
  • J42 Nešpecifikovaná chronická bronchitída
  • L08.9 Nešpecifikovaná lokálna infekcia kože a podkožného tkaniva
  • N12 Tubulo-intersticiálna nefritída, nešpecifikovaná ako akútna alebo chronická
  • N39.0 Infekcia močových ciest bez lokalizácie
  • N41.1 Chronická prostatitída
  • T88.9 Nešpecifikované komplikácie chirurgického zákroku a terapie

Kód CAS

Charakteristika látky Levofloxacín

Syntetické chemoterapeutické činidlo, fluórovaný karboxychinolón, zbavený nečistôt S-enantiomér racemickej zlúčeniny - ofloxacínu. Svetlý, od žltobieleho až žlto-bieleho kryštalického prášku alebo kryštálov. Molekulová hmotnosť 370,38. Ľahko rozpustný vo vode pri pH 0,6–6,7. Molekula existuje ako amfión pri hodnotách pH, ​​ktoré zodpovedajú prostrediu tenkého čreva. Má schopnosť vytvárať stabilné zlúčeniny s iónmi mnohých kovov. Schopnosť tvoriť chelatačné zlúčeniny in vitro klesá v nasledujúcom poradí: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakológia

Farmakodynamika

Má široké spektrum účinku. Inhibuje bakteriálnu topoizomerázu IV a DNA gyrázu (topoizomeráza typu II) - enzýmy potrebné na replikáciu, transkripciu, opravu a rekombináciu bakteriálnej DNA. V koncentráciách ekvivalentných alebo mierne vyšších ako inhibičná koncentrácia má najčastejšie baktericídny účinok. In vitro je rezistencia na levofloxacín spôsobená spontánnymi mutáciami zriedkavá (10 −9 −10 −10). Aj keď sa medzi levofloxacínom a inými fluórchinolónmi pozorovala skrížená rezistencia, niektoré organizmy rezistentné na iné fluórchinolóny môžu byť na levofloxacín citlivé..

Stanovené in vitro a potvrdené v klinických štúdiách účinnosti proti grampozitívnym baktériám - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín), Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín), kmene Staphylococcus saprophyticus, kmene Streptococcus saprophyticus * pyogény; gramnegatívne baktérie - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens - a ďalšie mikroorganizmy.

Pre väčšinu (≥ 90%) kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov bola MIC levofloxacínu (2 μg / ml alebo menej) stanovená in vitro, avšak účinnosť a bezpečnosť klinického použitia levofloxacínu pri liečbe infekcií spôsobených týmito patogénmi nebola stanovená v primeraných a dobre kontrolovaných štúdiách: grampozitívne baktérie - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramnegatívne baktérie - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea vultida (Enterobacter) Yersinia pestis; grampozitívne anaeróby - Clostridium perfringens.

Môže byť účinný proti mikroorganizmom odolným voči aminoglykozidom, makrolidom a betalaktámovým antibiotikám (vrátane penicilínu).

* Kmene s viacnásobnou rezistenciou na antibiotiká (Multi-drug resistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) zahŕňajú kmene rezistentné voči dvom alebo viacerým z nasledujúcich antibiotík: penicilín (s MIC ≥ 2 μg / ml), cefalosporíny druhej generácie (napr. Cefuroxím), makrolidy, tetracyklíny a trimetoprim / sulfametoxazol.

Klinické výskumy

Účinnosť levofloxacínu pri liečbe bakteriálnej pneumónie získanej v komunite (režim dávkovania 7-14 dní) bola skúmaná v dvoch prospektívnych multicentrických klinických štúdiách. V prvej randomizovanej štúdii, ktorá zahŕňala 590 pacientov s bakteriálnou pneumóniou získanou v komunite, sa uskutočnila komparatívna štúdia účinnosti levofloxacínu v dávke 500 mg jedenkrát denne ústami alebo IV počas 7-14 dní a cefalosporínov s celkovým trvaním liečby 7-14 dní; ak bolo podozrenie alebo potvrdená prítomnosť atypického pôvodcu zápalu pľúc, pacienti v porovnávacej skupine mohli navyše dostávať erytromycín alebo doxycyklín. Klinický účinok (vyliečenie alebo zlepšenie) na 5. - 7. deň po ukončení liečby levofloxacínom bol 95% v porovnaní s 83% v porovnávacej skupine. V druhej štúdii, ktorá zahŕňala 264 pacientov, ktorí dostávali levofloxacín v dávke 500 mg jedenkrát denne ústami alebo IV počas 7-14 dní, bol klinický účinok 93%. V obidvoch štúdiách bola účinnosť levofloxacínu pri liečbe atypickej pneumónie spôsobenej Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae a Legionella pneumoniae 96, 96, respektíve 70%. Stupeň mikrobiologickej eradikácie v obidvoch štúdiách bol v závislosti od patogénu: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacín je účinný pri liečbe komunitnej pneumónie spôsobenej kmeňmi Streptococcus pneumoniae (MDRSP) rezistentnými na viac liekov. Po mikrobiologickom vyhodnotení izolátov MDRSP izolovaných od 40 pacientov sa ukázalo, že 38 pacientov (95%) dosiahlo po ukončení liečby levofloxacínom klinický (zotavenie alebo zlepšenie) a bakteriologický účinok. Stupeň bakteriologickej eradikácie bol pre rôzne patogény: kmene rezistentné na penicilín - 94,1%, kmene rezistentné na cefalosporíny druhej generácie - 96,9%, kmene rezistentné na makrolidy - 96,6%, kmene rezistentné na trimetoprim / sulfametoxazol - 89,5%, kmene rezistentné na tetracyklíny - 100%.

Účinnosť a bezpečnosť levofloxacínu pri bakteriálnej pneumónii získanej v komunite (5-denný dávkovací režim) sa hodnotila v dvojito zaslepenej, randomizovanej, prospektívnej multicentrickej štúdii s 528 ambulantnými a hospitalizovanými dospelými pacientmi s klinicky a rádiologicky zistiteľnou komunitou získanou pneumóniou od miernej až po závažnú závažnosť v porovnaní s dávkou levofloxacínu. 750 mg (i.v. alebo orálne každý deň po dobu piatich dní) alebo 500 mg (i.v. alebo orálne každý deň po dobu 10 dní). Klinický účinok (zlepšenie alebo zotavenie) bol 90,9% v skupine dostávajúcej levofloxacín v dávke 750 mg a 91,1% v skupine dostávajúcej levofloxacín v dávke 500 mg. Mikrobiologická účinnosť (stupeň bakteriologickej eradikácie) päťdňového dávkovacieho režimu v závislosti od patogénu: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Účinnosť a bezpečnosť levofloxacínu pri liečbe akútnej bakteriálnej sinusitídy (režimy dávkovania 5- a 10-14 dní) spôsobenej Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis sa hodnotili v dvojito zaslepenej, randomizovanej, prospektívnej multicentrickej štúdii perkusií u 780 ambulantných pacientov, ktorí dostávali levofloxacín jedenkrát denne v dávke 750 mg počas 5 dní alebo 500 mg počas 10 dní. Klinický účinok levofloxacínu (úplné alebo čiastočné odstránenie príznakov akútnej bakteriálnej sinusitídy v takom rozsahu, že ďalšia antibiotická liečba sa nepovažovala za nutnú) bol podľa mikrobiologického hodnotenia 91,4% v skupine dostávajúcej levofloxacín v dávke 750 mg a 88,6% v skupina dostávajúca 500 mg levofloxacínu.

Účinnosť levofloxacínu pri liečbe komplikovaných infekcií močových ciest a akútnej pyelonefritídy (režim podávania 5 dní) sa hodnotila u 1109 pacientov v randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej klinickej štúdii, v ktorej pacienti dostávali levofloxacín v dávke 750 mg IV alebo perorálne jedenkrát denne počas 5 dní (546 pacientov) alebo ciprofloxacín 400 mg i.v. alebo 500 mg perorálne dvakrát denne počas 10 dní (563 pacientov). Účinnosť levofloxacínu sa hodnotila po 10 - 14 dňoch podľa stupňa bakteriologickej eradikácie a bola v závislosti od patogénu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Účinnosť a bezpečnosť levofloxacínu pri liečbe komplikovaných infekcií močových ciest a akútnej pyelonefritídy (10-dňový režim dávkovania) sa hodnotila počas 10-dňovej liečby levofloxacínom v dávke 250 mg perorálne jedenkrát denne u 285 pacientov s nekomplikovanými infekciami močových ciest komplikovanými infekciami močových ciest. cesty (mierna až stredná závažnosť) a akútna pyelonefritída (mierna až stredná závažnosť) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej klinickej štúdii. Mikrobiologická účinnosť meraná bakteriologickou eradikáciou mikroorganizmov bola približne 93%.

Účinnosť levofloxacínu pri infekčných léziách kože a kožných štruktúr bola študovaná v otvorenej, randomizovanej porovnávacej štúdii, ktorá zahŕňala 399 pacientov, ktorí dostávali levofloxacín v dávke 750 mg / deň (i.v., potom perorálne) alebo referenčný liek (10 ± 4,7) dní. Chirurgické manipulácie pre komplikované infekcie (excízia mŕtveho tkaniva a drenáž) krátko pred začiatkom alebo počas liečby antibiotikami (ako súčasť komplexnej liečby) boli vykonané u 45% pacientov užívajúcich levofloxacín a 44% pacientov v porovnávacej skupine. U pacientov sledovaných 2 až 5 dní po ukončení liečby liekom bol klinický účinok 116/138 (84,1%) v skupine dostávajúcej levofloxacín a 106/132 (80,3%) v porovnávacej skupine.

Účinnosť levofloxacínu sa preukázala aj v multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdii pri liečbe nozokomiálnej pneumónie a v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii pri liečbe chronickej bakteriálnej prostatitídy..

Očné kvapky

Klinický účinok 0,5% očných kvapiek levofloxacínu v randomizovaných, dvojito zaslepených, multicentrických kontrolovaných štúdiách pri liečbe bakteriálnej konjunktivitídy bol 79% na konci liečby (6–10 dní). Stupeň mikrobiologickej eradikácie dosiahol 90%.

Farmakokinetika

Absorpcia. Po perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, absolútna biologická dostupnosť 500 mg a 750 mg tabliet levofloxacínu je 99%. C.max dosiahnuté za 1 - 2 hodiny. Ak sa užíva súčasne s jedlom, čas na dosiahnutie Cmax sa mierne predĺžimax (po dobu 1 hodiny) a C mierne klesámax (o 14%), preto je možné levofloxacín predpisovať bez ohľadu na príjem potravy. Po jednej intravenóznej injekcii zdravým dobrovoľníkom v dávke 500 mg (infúzia počas 60 minút) Cmax bola (6,2 ± 1) μg / ml, v dávke 750 mg (infúzia po dobu 90 minút) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetika levofloxacínu je lineárna a predvídateľná po jednorazovom a opakovanom perorálnom a intravenóznom podaní. Konštantná plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 48 hodinách, keď sa užíva 500 - 750 mg 1-krát denne. Pri opakovanom podávaní zdravým dobrovoľníkom boli hodnoty Cmax boli: na orálne podanie 500 mg / deň - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / deň - (8,6 ± 1,9) μg / ml; s intravenóznym podaním 500 mg / deň - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / deň - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plazmatický profil koncentrácií levofloxacínu po intravenóznom podaní je podobný ako po perorálnom podaní v ekvivalentnej dávke.

Distribúcia. Priemerná Vd je 74–112 litrov po jednorazových a opakovaných dávkach 500 a 750 mg. Je široko distribuovaný v tkanivách tela, preniká dobre do pľúcneho tkaniva (koncentrácia v pľúcach je 2– až 5-krát vyššia ako koncentrácia v plazme). In vitro je väzba na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) v rozmedzí koncentrácií zodpovedajúcich klinickým hodnotám (1–10 μg / ml) 24–38% a nezávisí od koncentrácie levofloxacínu..

Metabolizmus a vylučovanie. Stereochemicky stabilný v plazme a moči sa nekonvertuje na svoj enantiomér D-ofloxacín. V tele sa prakticky nemetabolizuje. Vylučuje sa hlavne nezmenený močom (asi 87% dávky do 48 hodín), malé množstvo stolicou (menej ako 4% za 72 hodín). Menej ako 5% sa stanoví v moči vo forme metabolitov (desmetyl, oxid dusnatý) s nevýznamnou špecifickou farmakologickou aktivitou..

Terminál T1/2 z plazmy je 6-8 hodín po jednorazovom alebo opakovanom perorálnom alebo intravenóznom podaní. Celkový Cl je 144 - 226 ml / min, renálny Cl je 96 - 142 ml / min, vylučovanie sa vykonáva glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Súčasné použitie cimetidínu alebo probenecidu vedie k zníženiu renálneho Cl o 24, respektíve 35%, čo naznačuje vylučovanie levofloxacínu proximálnymi tubulmi. V čerstvo odobratom moči neboli zistené kryštály levofloxacínu.

Špeciálne skupiny pacientov

Vek, pohlavie, rasa. Farmakokinetika levofloxacínu nezávisí od veku, pohlavia a rasy pacientov.

Po perorálnom podaní 500 mg zdravým mužským dobrovoľníkom T1/2 priemerne 7,5 hodiny v porovnaní so 6,1 hodinami u žien; rozdiely boli spojené s charakteristikami stavu funkcie obličiek u mužov a žien a nemali žiadny klinický význam.

Vlastnosti farmakokinetiky v závislosti od rasy boli študované kovariančnou analýzou údajov od 72 subjektov: 48 - zástupcov kaukazskej rasy a 24 - ďalších; neboli zistené žiadne rozdiely, pokiaľ ide o celkový klírens a distribučný objem.

Starší vek. Farmakokinetika levofloxacínu u starších pacientov sa významne nelíši, ak sa zohľadnia individuálne rozdiely v hodnotách klírensu kreatinínu. Po jednej perorálnej dávke 500 mg levofloxacínu T1/2 u zdravých starších pacientov (66 - 80 rokov) bolo 7,6 hodín v porovnaní so 6 hodinami u mladších pacientov; rozdiely sú spôsobené variabilitou funkcie obličiek a sú klinicky nevýznamné. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Zlyhanie obličiek U pacientov so zníženou funkciou obličiek (Cl kreatinín T1/2, je potrebná úprava dávky, aby sa zabránilo kumulácii. Hemodialýza a dlhodobá ambulantná peritoneálna dialýza neodstraňujú levofloxacín z tela, a preto nevyžadujú ďalšie dávky..

Zlyhanie pečene. Farmakokinetické štúdie u pacientov s ochorením pečene sa neuskutočnili. Pretože metabolizmus levofloxacínu je nevýznamný, neočakáva sa vplyv poškodenia pečene na farmakokinetiku..

Deti. Po jednej intravenóznej injekcii levofloxacínu v dávke 7 mg / kg deťom vo veku od 6 mesiacov do 16 rokov sa liečivo vylučovalo rýchlejšie ako u dospelých pacientov. Následná farmakokinetická analýza ukazuje, že pri dávkovacom režime 8 mg / kg (nie viac ako 250 mg na dávku) každých 12 hodín u detí vo veku 6 mesiacov - 17 rokov v rovnovážnom stave sa dosiahnu hodnoty AUC0-24 a C.max v plazme, porovnateľné s tými u dospelých pacientov s dávkou levofloxacínu 500 mg každých 24 hodín.

Farmakokinetika levofloxacínu u pacientov s ťažkou komunitnou pneumóniou sa nelíši od farmakokinetiky zdravých dobrovoľníkov..

Štúdia farmakokinetiky levofloxacínu podávaného vo forme 0,5% očných kvapiek sa uskutočnila na 15 zdravých dospelých dobrovoľníkoch. Plazmatické koncentrácie levofloxacínu sa merali v rôznych časových bodoch počas 15-dňového priebehu podávania. Priemerná plazmatická koncentrácia levofloxacínu 1 hodinu po instilácii bola v rozmedzí od 0,86 ng / ml prvý deň do 2,05 ng / ml pätnásty deň. C.max Levofloxacín v plazme bol 2,25 ng / ml a dosiahol sa 4. deň po 2 dňoch používania každé 2 hodiny (až 8-krát denne). C.max levofloxacín dosiahnutý na 15. deň bol viac ako 1000-krát nižší ako koncentrácia pozorovaná po požití štandardných dávok levofloxacínu.

V štúdiách na zdravých dospelých dobrovoľníkoch (n = 30) sa preukázalo, že priemerné koncentrácie levofloxacínu v slznom filme merané 4 a 6 hodín po instilácii boli 17,0 μg / ml a 6,6 μg / ml (klinický význam nie je známy)..

Experimentálna toxikológia a / alebo farmakológia

Ukázalo sa, že levofloxacín a ďalšie fluórchinolóny indukujú artropatiu u mladých rastúcich zvierat väčšiny testovaných druhov..

Perorálne podanie levofloxacínu v dávke 40 mg / kg / deň u trojmesačných psov viedlo ku klinicky významnej artropatii a prerušeniu užívania na 8. deň podávania z plánovaných 14 dní. Menšie muskuloskeletálne klinické účinky pri absencii závažných patologických alebo histopatologických abnormalít sa pozorovali v dôsledku použitia najnižšej dávky - 2,5 mg / kg / deň (približne 0,2-krát vyššej ako pediatrická dávka na základe porovnania AUC). Synovitída a lézie kĺbovej chrupavky sa pozorovali pri dávkach 10 a 40 mg / kg (približne 0,7 a 2,4-násobok pediatrickej dávky na základe porovnania AUC). Patológia hrubej kĺbovej chrupavky a histopatologické zmeny pretrvávali až do konca 18-týždňového obdobia zotavenia u psov liečených levofloxacínom v dávkach 10 a 40 mg / kg / deň.

V pokusoch na zvieratách viedlo podávanie levofloxacínu nezrelým potkanom a psom orálne alebo intravenózne k zvýšeniu výskytu osteochondrózy. Histopatologické vyšetrenie kĺbov nesúcich hlavné zaťaženie nezrelých psov s použitím levofloxacínu odhalilo pretrvávajúce lézie chrupavky. Ostatné fluorochinolóny tiež spôsobujú vývoj podobných erozívnych zmien v kĺboch ​​nesúcich hlavné zaťaženie a ďalšie prejavy artropatie u nezrelých zvierat rôznych druhov.

U nedospelých psov (vo veku 4 - 5 mesiacov) viedlo orálne podávanie v dávke 10 mg / kg / deň po dobu 7 dní alebo IV v dávke 4 mg / kg / deň po dobu 14 dní k rozvoju artropatie. Perorálne podanie 300 mg / kg / deň po dobu 7 dní alebo i.v. 60 mg / kg / deň po dobu 4 týždňov spôsobilo artropatiu u nezrelých potkanov..

V štúdiách na myšiach mal levofloxacín fototoxický účinok podobný závažnosti ako ofloxacín, ale menej výrazný v porovnaní s inými fluórchinolónmi..

Aj keď v niektorých štúdiách na potkanoch s i.v. pozorovaním bola pozorovaná kryštalúria, močové kryštály sa netvorili v močovom mechúre, boli zistené až po močení a neboli spojené s nefrotoxicitou..

V experimentoch na myšiach sa pri súčasnom použití s ​​NSAID zvýšil stimulačný účinok fluorochinolónov na centrálny nervový systém..

Pri rýchlom podaní psom v dávke 6 mg / kg alebo vyššej spôsoboval levofloxacín hypotenzívny účinok, pravdepodobne v dôsledku uvoľňovania histamínu.

V štúdiách in vitro a in vivo nemal levofloxacín v terapeutických koncentráciách indukčný alebo inhibičný účinok na enzýmové systémy, preto sa neočakáva žiadny enzýmom sprostredkovaný účinok na metabolizmus iných liekov..

Karcinogenita, mutagenita, účinky na plodnosť

V biologických štúdiách in vivo na potkanoch levofloxacín nevykazoval karcinogénne vlastnosti, ak sa podával denne počas 2 rokov v dávkach až do 100 mg / kg / deň (1,4-krát vyšších ako MRDC (750 mg), pokiaľ ide o povrch tela). Levofloxacín pri akomkoľvek dávkovacom režime neznížil dobu pred vývojom kožných nádorov indukovaných UV žiarením u nahých albínových myší (Skh-1), a tak za experimentálnych podmienok nevykazoval fotokarcinogénne vlastnosti. Koncentrácia levofloxacínu v kožných tkanivách holých myší sa pohybovala v rozmedzí 25–42 μg / g pri použití maximálnych dávok v štúdii fotokarcinogenity (300 mg / kg / deň). Pre porovnanie, u ľudí je koncentrácia levofloxacínu v kožných tkanivách, ak sa užíva v dávke 750 mg, v priemere 11,8 μg / g pri Cmax v plazme.

V nasledujúcich štúdiách nepreukázali mutagénne vlastnosti: Amesov test na baktériách S. Typhimurium a E. Coli, test s hypoxantín-guanínfosforibozyltransferázou buniek vaječníkov čínskeho škrečka, v mikronukleovom teste na myšiach, test dominantných letálnych mutácií na myšiach, test syntézy DNA u potkanov test výmeny sesterských chromatidov na myšiach. Odhalená mutagénna aktivita v in vitro testoch na chromozomálne aberácie (na bunkovej línii CHL) a výmenu sesterských chromatidov (na bunkovej línii CHL / IU).

Nemalo to žiadny vplyv na plodnosť a reprodukčnú funkciu potkanov, keď sa podávali orálne v dávke 360 ​​mg / kg / deň (4,2-krát vyššie ako MRSA, pokiaľ ide o povrch tela) alebo intravenózne v dávke 100 mg / kg / deň (v 1,2-násobok MRDC, pokiaľ ide o povrch tela).

Aplikácia látky levofloxacín

Levofloxacín na perorálne a intravenózne podanie je indikovaný na liečbu infekčných a zápalových ochorení spôsobených patogénmi citlivými na levofloxacín u dospelých, vrátane. : komunitná pneumónia; nekomplikované infekcie močových ciest; komplikované infekcie močových ciest (vrátane pyelonefritídy); chronická bakteriálna prostatitída; infekcie kože a mäkkých tkanív; ako súčasť komplexnej terapie pre formy tuberkulózy rezistentné na lieky; prevencia a liečba antraxu v prípade infekcie prenášanej vzduchom; akútna sinusitída (tablety); exacerbácia chronickej bronchitídy (tablety); nemocničný zápal pľúc (pre dávkovanie tabliet 750 mg).

Pri používaní levofloxacínu by sa mali brať do úvahy oficiálne národné odporúčania týkajúce sa správneho používania antibakteriálnych látok, ako aj citlivosti patogénnych mikroorganizmov v konkrétnej krajine (pozri „Špeciálne pokyny“).

Levofloxacín vo forme 0,5% očných kvapiek je indikovaný na liečbu povrchových bakteriálnych očných infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami u dospelých a detí starších ako 1 rok; na prevenciu komplikácií po chirurgických a laserových operáciách očí.

Kontraindikácie

Na systémové použitie: precitlivenosť na levofloxacín alebo iné chinolóny; epilepsia; pseudoparalytická myasthenia gravis (myasthenia gravis) (pozri „Vedľajšie účinky“, „Bezpečnostné opatrenia“); anamnéza lézií šliach pri užívaní fluorochinolónov; deti a dospievajúci do 18 rokov (v dôsledku neúplného rastu kostry, pretože nemožno úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových bodov); tehotenstvo (nemožno úplne vylúčiť riziko poškodenia chrupavkových rastových bodov u plodu); obdobie dojčenia (riziko poškodenia chrupavkových bodov rastu kostí u dieťaťa nemožno úplne vylúčiť).

Očné kvapky: precitlivenosť na levofloxacín alebo iné chinolóny.

Obmedzenia používania

Na systémové použitie:

- u pacientov náchylných na vznik záchvatov (u pacientov s predchádzajúcimi léziami centrálneho nervového systému, u pacientov, ktorí súčasne užívajú lieky znižujúce prahovú hodnotu záchvatov v mozgu, ako je fenbufen, teofylín) (pozri „Interakcia“);

- u pacientov s latentným alebo zjavným nedostatkom glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (zvýšené riziko hemolytických reakcií počas liečby chinolónmi);

- u pacientov s poškodením funkcie obličiek (je potrebné povinné sledovanie funkcie obličiek, ako aj korekcia dávkovacieho režimu);

- u pacientov so známymi rizikovými faktormi na predĺženie QT intervalu: pokročilý vek; ženské pohlavie, nekorigované poruchy elektrolytov (hypokaliémia, hypomagneziémia); vrodené predĺženie QT intervalu; srdcové choroby (zlyhanie srdca, infarkt myokardu, bradykardia); súčasné užívanie liekov, ktoré môžu predĺžiť QT interval (antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká) (pozri „Predávkovanie“, „Interakcie“, „Bezpečnostné opatrenia“);

- u pacientov s diabetes mellitus liečených perorálnymi hypoglykemickými liekmi, ako je glibenklamid alebo inzulínové prípravky (riziko hypoglykémie sa zvyšuje);

- u pacientov so závažnými nežiaducimi reakciami na iné fluórchinolóny, ako sú závažné neurologické reakcie (zvýšené riziko podobných nežiaducich reakcií pri použití levofloxacínu);

- u pacientov s psychózami alebo u pacientov s duševným ochorením v anamnéze (pozri UPOZORNENIA).

Očné kvapky: vek detí (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Používanie v tehotenstve je možné, iba ak očakávaný účinok liečby prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod (adekvátne, prísne kontrolované štúdie o bezpečnosti používania u tehotných žien sa neuskutočnili).

Levofloxacín nemal teratogénny účinok u potkanov, keď sa podával perorálne v dávke 810 mg / kg / deň (9,4-krát vyššia ako MRDC, pokiaľ ide o povrch tela) alebo intravenózne v dávke 160 mg / kg / deň (v 1, 9-násobok MRDC, pokiaľ ide o povrch tela). Perorálne podanie gravidným potkanom v dávke 810 mg / kg / deň viedlo k zvýšeniu frekvencie intrauterinnej smrti a zníženiu telesnej hmotnosti plodu. V experimentoch na králikoch sa nezistil žiadny teratogénny účinok pri perorálnom podaní v dávke 50 mg / kg / deň (1,1-krát vyššej ako MRDC z hľadiska povrchu tela) alebo intravenóznom podaní v dávke 25 mg / kg / deň, čo zodpovedá 0,5 mrdch z hľadiska povrchu tela.

Kategória akcií FDA C.

Na základe výsledkov štúdií s inými fluórchinolónmi a veľmi obmedzených údajov o levofloxacíne sa dá predpokladať, že levofloxacín môže prechádzať do materského mlieka dojčiacich žien. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich účinkov u dojčených detí majú dojčiace ženy prestať dojčiť alebo systémovo užívať levofloxacín (vzhľadom na dôležitosť lieku pre matku)..

Pri používaní levofloxacínu vo forme očných kvapiek je potrebná opatrnosť..

Vedľajšie účinky látky levofloxacín

Závažné a klinicky dôležité nežiaduce reakcie na liek, ktoré sú podrobnejšie popísané v časti Bezpečnostné opatrenia, zahŕňajú:

- vplyv na šľachy;

- exacerbácia pseudoparalytickej myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- iné závažné a niekedy smrteľné reakcie;

- pôsobenie na centrálny nervový systém;

- Hnačka spojená s Clostridium difficile;

- periférna neuropatia, ktorá môže byť ireverzibilná;

- predĺženie QT intervalu;

- kolísanie hladiny glukózy v krvi;

- vývoj bakteriálnej rezistencie na lieky.

Hypotenzia bola spojená s rýchlym alebo bolusovým podaním levofloxacínu. Levofloxacín sa má podávať pomaly, počas 60 až 90 minút.

U fluórchinolónov vrátane levofloxacínu bola hlásená kryštalúria a cylindrúria. Preto je počas liečby levofloxacínom potrebné u pacientov udržiavať dostatočnú hydratáciu, aby sa zabránilo tvorbe nadmerne koncentrovaného moču..

Skúsenosti z klinického výskumu

Pretože sa klinické skúšky uskutočňujú za rôznych podmienok, výskyt nežiaducich reakcií pozorovaných v týchto štúdiách nemožno priamo porovnávať s výskytom v iných klinických skúškach a nemôže predpovedať výskyt nežiaducich udalostí v klinickej praxi..

Uvádzajú sa údaje z 29 združených klinických štúdií fázy 3 (n = 7537). Priemerný vek pacientov je 50 rokov (približne 74% pacientov je mladších ako 65 rokov), 50% mužov, 71% belochov, 19% černochov. Pacienti dostávali levofloxacín na liečbu rôznych infekcií v dávke 750 mg jedenkrát denne, 250 mg jedenkrát denne alebo 500 mg dvakrát denne. Trvanie liečby bolo zvyčajne 3 - 14 dní (priemerne 10 dní).

Celková frekvencia, typ a distribúcia nežiaducich reakcií boli podobné u pacientov, ktorí dostávali levofloxacín v dávke 750 mg jedenkrát denne, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali 250 mg jedenkrát denne alebo 500 mg dvakrát denne. Liečba bola prerušená kvôli vedľajším účinkom súvisiacim s liekom u 4,3% pacientov celkovo, 3,8% pacientov užívajúcich 250 mg a 500 mg a 5,4% pacientov užívajúcich 750 mg. Najbežnejšie vedľajšie účinky vedúce k vysadeniu lieku v dávkach 250 a 500 mg boli gastrointestinálne ťažkosti (1,4%), nauzea (0,6%), vracanie (0,4%), závraty (0,3%), bolesť hlavy (0,2%). Najbežnejšie vedľajšie účinky vedúce k vysadeniu lieku v dávke 750 mg boli gastrointestinálne poruchy (1,2%), nauzea (0,6%), vracanie (0,5%), závraty (0,3%), bolesť hlavy. bolesť (0,3%).

Ďalej sú uvedené vedľajšie účinky zaznamenané v klinických štúdiách a pozorované s frekvenciou> 0,1% u pacientov liečených levofloxacínom (N = 7537). Najbežnejšie nežiaduce reakcie (≥ 3%) boli nauzea, bolesť hlavy, hnačka, nespavosť, zápcha a závraty..

Z nervového systému a zmyslových orgánov: bolesť hlavy (6%), závraty (3%), nespavosť 1 (4%); 0,1 - 1% - úzkosť, nepokoj, zmätenosť, depresia, halucinácie, nočné mory 1, poruchy spánku 1, anorexia, neobvyklé sny 1, tremor, kŕče, parestézia, vertigo, hypertenzia, hyperkinéza, porucha koordinácie pohybov, ospalosť 1, mdloby.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi: 0,1–1% - anémia, arytmia, palpitácie, zástava srdca, supraventrikulárna tachykardia, flebitída, epistaxa, trombocytopénia, granulocytopénia.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť (1%).

Z tráviaceho traktu: nevoľnosť (7%), hnačka (5%), zápcha (3%), bolesti brucha (2%), dyspepsia (2%), vracanie (2%); 0,1 - 1% - gastritída, stomatitída, pankreatitída, ezofagitída, gastroenteritída, glositída, pseudomembranózna kolitída, dysfunkcia pečene, zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie ALP.

Z urogenitálneho systému: vaginitída 2 (1%); 0,1 - 1%: porucha funkcie obličiek, akútne zlyhanie obličiek, kandidóza genitálií.

Z muskuloskeletálneho systému: 0,1 - 1% - artralgia, tendonitída, myalgia, bolesť kostrových svalov.

Na časti kože: vyrážka (2%), svrbenie (1%); 0,1-1% - alergické reakcie, opuchy (1%), žihľavka.

Ostatné: kandidóza (1%), reakcia v mieste intravenóznej injekcie (1%), bolesť na hrudníku (1%); 0,1 - 1%: hyperglykémia / hypoglykémia, hyperkaliémia.

V klinických štúdiách s použitím viacerých dávok sa u pacientov liečených fluórchinolónmi vrátane levofloxacínu pozorovali oftalmologické poruchy vrátane šedého zákalu a viacnásobného presného zákalu šošovky. Vzťah medzi týmito javmi a užívaním drog nebol stanovený..

2 N = 3758 (ženy)

Postmarketingový výskum

Nie je možné spoľahlivo posúdiť frekvenciu vývoja týchto javov a príčinnú súvislosť s užívaním drog, pretože správy boli prijímané spontánne z populácie neznámej veľkosti..

Z nervového systému a zmyslových orgánov: izolované hlásenia encefalopatie, poruchy EEG, periférna neuropatia (môže byť ireverzibilná), psychóza, paranoja, izolované hlásenia o samovražedných pokusoch a samovražedných myšlienkach, uveitída, zhoršenie zraku (vrátane diplopie, pokles zraková ostrosť, rozmazané videnie, skotóm), strata sluchu, hučanie v ušiach, parosmia, anosmia, strata chuti, zvracanie chuti, dysfónia, exacerbácia myasthenia gravis, pseudotumor mozgu.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi: izolované správy o torsade de pointes, predĺženie QT intervalu, tachykardia, vazodilatácia, zvýšené INR, predĺženie PT, pancytopénia, aplastická anémia, leukopénia, hemolytická anémia, eozinofília.

Z tráviaceho traktu: zlyhanie pečene (vrátane smrteľných prípadov), hepatitída, žltačka.

Z muskuloskeletálneho systému: prasknutie šľachy, poškodenie svalov vrátane prasknutia, rabdomyolýza.

Z kože: bulózna vyrážka, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém, fotocitlivé / fototoxické reakcie.

Alergické reakcie: reakcie z precitlivenosti (niekedy smrteľné), vč. anafylaktické / anafylaktoidné reakcie, anafylaktický šok, angioedém, sérová choroba; ojedinelé správy o alergickej pneumonitíde.

Ostatné: leukocytoklastická vaskulitída, zvýšená aktivita svalových enzýmov, hypertermia, multiorgánové zlyhanie, intersticiálna nefritída.

Pri používaní levofloxacínu vo forme 0,5% očných kvapiek boli najčastejšie pozorovanými účinkami: 1 - 3% - prechodné zhoršenie videnia, prechodný pocit pálenia, bolesť alebo nepríjemné pocity v oku, pocit cudzieho telesa v oku, horúčka, bolesť hlavy, faryngitída, fotofóbia; Lieky obsahujúce katióny kovov (napríklad železo), multivitamíny obsahujúce zinok, didanozín (Lf s obsahom hliníka a horčíka), keď sa užívajú perorálne s levofloxacínom, môžu významne ovplyvniť jeho absorpciu v gastrointestinálnom trakte, čo vedie k zníženiu jeho systémovej hladiny. Vyššie uvedené lieky sa majú užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po perorálnom podaní devofloxacínu.

Levofloxacín na injekciu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakcii i.v. fluorochinolónov s perorálnymi antacidami, sukralfátom, multivitamínmi, didanozínom alebo kovovými katiónmi. Žiadny z fluórchinolónov, vrátane. levofloxacín spolu s akýmkoľvek roztokom obsahujúcim viacmocné katióny, napríklad horčíkom, rovnakým systémom na intravenózne podanie.

V klinickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa nezistil významný účinok levofloxacínu na Cmax, AUC a ďalšie farmakokinetické parametre R- alebo S-izomérov warfarínu. Nezistil sa ani viditeľný účinok warfarínu na absorpciu a ďalšie farmakokinetické parametre levofloxacínu. V postmarketingových štúdiách boli napriek tomu hlásené prípady zvýšenia účinku warfarínu pri súčasnom užívaní s levofloxacínom, zatiaľ čo zvýšenie PT bolo sprevádzané epizódami krvácania. Pri súčasnom užívaní levofloxacínu a warfarínu je potrebné starostlivé sledovanie INR, PT a ďalších koagulačných parametrov, ako aj sledovanie možných príznakov krvácania..

Antidiabetické lieky

U pacientov súčasne užívajúcich fluorochinolóny a antidiabetiká boli zaznamenané výkyvy hladín glukózy v krvi, vrátane hyperglykémie a hypoglykémie. Ak sa tieto lieky používajú súčasne, odporúča sa starostlivé sledovanie hladín glukózy v krvi.

Súbežné užívanie NSAID s fluórchinolónmi vrátane levofloxacínu môže zvýšiť riziko stimulácie CNS a záchvatov..

V klinickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch nebol zaznamenaný žiadny významný účinok levofloxacínu na plazmatické koncentrácie, AUC a ďalšie farmakokinetické parametre teofylínu. Taktiež nebol viditeľný účinok teofylínu na absorpciu a ďalšie farmakokinetické parametre levofloxacínu. Súbežné použitie teofylínu s inými fluórchinolónmi však bolo sprevádzané zvýšením T1/2 a koncentrácia teofylínu v sére a následné zvýšenie rizika nežiaducich reakcií závislých od teofylínu. V tejto súvislosti je potrebné pri súčasnom užívaní levofloxacínu starostlivo sledovať hladinu teofylínu a vhodne upraviť dávku. Nežiaduce reakcie, vč. sa môžu vyskytnúť kŕče bez ohľadu na zvýšenie koncentrácie teofylínu v sére.

Cyklosporín

V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa nepozoroval klinicky významný účinok levofloxacínu na plazmatické koncentrácie, AUC a ďalšie farmakokinetické parametre cyklosporínu. Avšak boli hlásené zvýšené plazmatické hladiny cyklosporínu pod vplyvom iných fluórchinolónov. C.max levofloxacín bol o niečo nižší, zatiaľ čo Tmax a T1/2 - o niečo dlhšie v prítomnosti cyklosporínu ako rovnaké parametre pozorované v iných štúdiách bez súčasnej liečby. Rozdiely sa však nepovažujú za klinicky významné. Z tohto hľadiska nie je potrebná úprava dávky levofloxacínu alebo cyklosporínu pri ich súčasnom použití.

V klinickej štúdii zahŕňajúcej zdravých dobrovoľníkov sa nezistil žiadny významný účinok levofloxacínu na C.max, AUC a ďalšie farmakokinetické parametre digoxínu. Absorpcia a ďalšie farmakokinetické parametre levofloxacínu boli podobné v prítomnosti alebo v neprítomnosti digoxínu. Pri súčasnom použití teda nie je potrebná úprava dávky levofloxacínu alebo digoxínu.

Probenecid a cimetidín

V klinickej štúdii zahŕňajúcej zdravých dobrovoľníkov nebol signifikantný účinok probenecidu alebo cimetidínu na Cmax levofloxacín. AUC a T hodnoty1/2 levofloxacín boli vyššie, zatiaľ čo hodnoty klírensu boli nižšie počas kombinovanej liečby levofloxacínom s probenecidom alebo cimetidínom v porovnaní s liečbou samotným levofloxacínom. Tieto zmeny však nie sú dôvodom na úpravu dávky levofloxacínu v kombinácii s probenecidom alebo cimetidínom..

Interakcie spojené s laboratórnymi alebo diagnostickými testami

Niektoré fluórchinolóny vrátane levofloxacínu môžu viesť k falošne pozitívnym testom na opiáty v moči, ak sa používajú komerčne dostupné súpravy na imunotest (môžu byť potrebné konkrétnejšie testy na opiáty)..

Predávkovanie

U myší, potkanov, psov a opíc sa po podaní jednej vysokej dávky levofloxacínu pozorovali nasledujúce príznaky: ataxia, ptóza, znížená pohybová aktivita, dýchavičnosť, vyčerpanie, tremor, kŕče. Dávky vyššie ako 1 500 mg / kg orálne a 250 mg / kg i.v. významne zvýšili úmrtnosť hlodavcov.

Liečba akútneho predávkovania: výplach žalúdka, primeraná hydratácia. Nevylučuje sa hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou.

Cesta podania

Vo vnútri, v / v, konjunktiválne.

Preventívne opatrenia pre levofloxacín

Tendinopatia a pretrhnutie šľachy

Užívanie fluórchinolónov vrátane levofloxacínu je spojené so zvýšeným rizikom tendinitídy a pretrhnutia šľachy v akomkoľvek veku. Tento vedľajší účinok najčastejšie ovplyvňuje achilovú šľachu a ak dôjde k prasknutiu Achilovej šľachy, môže byť potrebný chirurgický zákrok. Tiež bola hlásená tendonitída a prasknutie šľachy rotátorovej manžety ramena, ruky, bicepsu, palca a iných šliach. Riziko vzniku tendonitídy a pretrhnutia šľachy súvisiacej s fluorochinolónmi sa zvyšuje u starších pacientov, zvyčajne vo veku nad 60 rokov, u pacientov užívajúcich kortikosteroidy a u pacientov s transplantáciami obličiek, srdca a pľúc. Medzi faktory okrem veku a používania kortikosteroidov, ktoré môžu nezávisle zvyšovať riziko pretrhnutia šľachy, patrí vysoká fyzická aktivita, zlyhanie obličiek a predchádzajúce zdravotné ťažkosti, ako je napríklad reumatoidná artritída. U pacientov užívajúcich fluorochinolóny bez vyššie uvedených rizikových faktorov bola hlásená tendonitída a prasknutie šľachy. K pretrhnutiu šľachy môže dôjsť počas alebo po ukončení liečby; niektoré prípady boli hlásené až niekoľko mesiacov po ukončení liečby. Ak dôjde k bolesti, opuchu, zápalu alebo pretrhnutiu šľachy, liečba levofloxacínom sa má prerušiť. Pacientom sa má odporučiť, aby boli v pokoji a nemali sa namáhať pri prvých príznakoch tendinitídy alebo pretrhnutí šliach, a mali by sa poradiť s lekárom ohľadom iných nechinolónových antimikrobiálnych liekov.

Exacerbácia pseudoparalytickej myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluorochinolóny, vrátane levofloxacínu, sa vyznačujú blokovaním neuromuskulárneho vedenia a môžu zvyšovať svalovú slabosť u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. V období po uvedení lieku na trh boli pozorované závažné nežiaduce reakcie vrátane pľúcnej nedostatočnosti vyžadujúcej mechanickú ventiláciu a smrti, ktoré súviseli s používaním fluorochinolónov u pacientov s pseudoparalytickou myasténiou gravis. Užívanie levofloxacínu u pacientov so stanovenou diagnózou pseudoparalytickej myasténie gravis je kontraindikované (pozri „Kontraindikácie“, „Vedľajšie účinky“).

Reakcie z precitlivenosti

Bolo hlásené o vývoji závažných a smrteľných reakcií z precitlivenosti a / alebo anafylaktických reakcií pri užívaní fluórchinolónov, vč. levofloxacín, ktorý sa často vyvíja po prvej dávke. Niektoré reakcie boli sprevádzané kardiovaskulárnym kolapsom, hypotenziou, šokom, kŕčmi, stratou vedomia, pocitom mravčenia, angioedémom (vrátane jazyka, hltanu, hlasiviek alebo opuchom tváre), obštrukciou dýchacích ciest (bronchospazmus, dýchavičnosť, syndróm akútnej respiračnej tiesne)., dýchavičnosť, žihľavka, svrbenie a iné závažné kožné reakcie. Pri prvých prejavoch kožnej vyrážky alebo iných reakcií z precitlivenosti sa má levofloxacín okamžite vysadiť. S rozvojom závažných akútnych reakcií z precitlivenosti môže byť potrebné podať epinefrín a ďalšie resuscitačné opatrenia vrátane použitia kyslíka, intravenózneho podania tekutín, antihistaminík, kortikosteroidov, presorických amínov a udržiavania priechodnosti dýchacích ciest (podľa klinických indikácií) (pozri „Vedľajšie účinky“). ).

Ďalšie závažné a niekedy smrteľné reakcie

Vývoj ďalších závažných a niekedy smrteľných reakcií u pacientov užívajúcich fluórchinolóny, vr. levofloxacín v dôsledku reakcií z precitlivenosti a neobjasnených dôvodov. Tieto reakcie sa vyskytli predovšetkým po opakovaných dávkach a prejavili sa v nasledujúcej forme: horúčka, vyrážka alebo závažné dermatologické reakcie (napr. Akútna epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm), vaskulitída, artralgia, myalgia, sérová choroba, alergická pneumonitída, intersticiálna nefritída, akútne zlyhanie obličiek, hepatitída, žltačka, akútna nekróza pečene alebo zlyhanie pečene, anémia (vrátane hemolytickej a hypoplastickej), trombocytopénia (vrátane trombocytopenickej purpury), leukopénia, agranulocytóza, pancytopénia a / alebo iné zmeny v krvi.

Pri prvých prejavoch kožnej vyrážky, žltačky alebo iných prejavoch precitlivenosti je potrebné levofloxacín okamžite vysadiť a prijať potrebné opatrenia.

Hepatotoxicita

V klinických štúdiách s viac ako 7 000 pacientmi sa nezistil žiadny dôkaz závažnej hepatotoxicity spojenej s levofloxacínom. Závažné hepatotoxické reakcie zaznamenané v postmarketingových pozorovaniach (vrátane akútnej hepatitídy a smrteľných následkov) sa zvyčajne vyskytli počas prvých 14 dní liečby, vo väčšine prípadov - do 6 dní, vo väčšine prípadov nebola závažná hepatotoxicita spojená s precitlivenosťou. Najčastejšie prípady smrteľnej hepatotoxicity boli pozorované u pacientov vo veku 65 rokov a starších a neboli spojené s precitlivenosťou. Liečba Levofloxacínom sa má okamžite ukončiť, ak sa u pacienta objavia príznaky a príznaky hepatitídy (pozri „Vedľajšie účinky“).

Účinok na centrálny nervový systém

Hlásilo sa výskyt záchvatov, toxická psychóza, zvýšený intrakraniálny tlak (vrátane pseudotumoru mozgu) u pacientov dostávajúcich fluorochinolóny, vč. levofloxacín. Fluorochinolóny môžu tiež spôsobiť stimuláciu centrálneho nervového systému s výskytom tremoru, úzkosti, úzkosti, závratov, zmätenosti, halucinácií, paranoje, depresie, nespavosti, nočných môr, zriedka - samovražedných myšlienok a činov; tieto javy sa môžu vyskytnúť po užití prvej dávky. Ak sa tieto reakcie pozorujú u pacientov užívajúcich levofloxacín, ich liečba sa má prerušiť a majú sa prijať vhodné opatrenia. Rovnako ako iné fluórchinolóny, aj levofloxacín sa má používať opatrne u pacientov so známym alebo suspektným ochorením CNS, ktoré predisponuje na záchvaty alebo so zníženým prahom pre vznik záchvatov (napr. Ťažká mozgová artérioskleróza, epilepsia), alebo za prítomnosti ďalších rizikových faktorov, ktoré môžu predisponovať k záchvatom alebo k zníženiu prah záchvatovej aktivity (napríklad niektoré lieky, renálna dysfunkcia) (pozri „Vedľajšie účinky“, „Interakcia“).

Hnačka spojená s Clostridium difficile

Vývoj hnačky súvisiacej s Clostridium difficile bol hlásený prakticky u všetkých antibakteriálnych látok, vrátane levofloxacínu, a môže trvať od miernej hnačky po fatálnu kolitídu. Liečba antibakteriálnymi látkami mení normálnu flóru hrubého čreva a zvyšuje rast C. difficile. Kmene C. difficile, ktoré produkujú toxíny A a B, ktoré spôsobujú hnačky, zvyšujú riziko úmrtnosti, pretože tieto infekcie môžu byť rezistentné voči antimikrobiálnej liečbe a môžu vyžadovať kolektómiu. Možnosť hnačky spojenej s C. difficile by sa mala brať do úvahy u všetkých pacientov, u ktorých sa po užívaní antibiotík vyskytnú hnačkové ťažkosti. Vyžaduje sa dôkladná anamnéza, pretože vývoj hnačky spojenej s C. difficile je možný do dvoch mesiacov po užití antibakteriálnych liekov. Ak existuje podozrenie alebo sa potvrdí hnačka spojená s C. difficile, je potrebné liečbu levofloxacínom prerušiť a zahájiť vhodnú liečbu (vrátane podávania tekutín a elektrolytov, bielkovinových doplnkov, antibiotík, na ktoré sú kmene C. difficile citlivé) a chirurgické vyšetrenie, ak je to klinicky indikované (pozri „Vedľajšie účinky“).

Periférna neuropatia

U pacientov liečených fluórchinolónmi vrátane levofloxacínu boli hlásené prípady senzorickej alebo senzomotorickej axonálnej polyneuropatie prejavujúce sa parestéziou, hypestéziou, dyzestéziou a slabosťou. Príznaky sa môžu vyskytnúť krátko po začatí liečby levofloxacínom a môžu byť nezvratné. Užívanie levofloxacínu sa má okamžite vysadiť, ak sa u pacienta vyskytnú príznaky neuropatie, ktoré zahŕňajú bolesť, pálenie, mravčenie, necitlivosť a / alebo slabosť alebo iné poruchy zmyslového vnímania vrátane zhoršeného dotyku, bolesti, hypertermie, straty zmyslu pre polohu tela v priestore, zmien citlivosti na vibrácie ( pozri „Vedľajšie účinky“).

Predĺženie QT intervalu

Na pozadí používania fluórchinolónov, vč. levofloxacín, došlo k zvýšeniu QT intervalu na EKG a zriedkavým prípadom arytmií. V postmarketingových štúdiách boli u pacientov užívajúcich fluorochinolóny vrátane levofloxacínu hlásené zriedkavé prípady torsade de pointes. Je potrebné sa vyhnúť použitiu levofloxacínu, ak má pacient rizikové faktory pre predĺženie QT intervalu, ako napríklad predĺženie QT intervalu v anamnéze, neopravená hypokaliémia, súčasné užívanie s antiarytmikami triedy IA (chinidín, prokaínamid) a triedou III (amiodarón, sotalol). Starší pacienti môžu byť citlivejší na účinky QT intervalu spojené s liekmi.

Zmeny glukózy v krvi

Tak ako u iných fluórchinolónov, boli hlásené zmeny (poruchy) v hladinách glukózy v krvi, vrátane symptomatickej hyper- a hypoglykémie, vo väčšine prípadov sa to pozorovalo u diabetických pacientov, ktorí súčasne dostávali perorálne hypoglykemické lieky (napr. Glibenklamid) alebo inzulín. U týchto pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie hladín glukózy v krvi. Ak sa na pozadí levofloxacínu vyskytne hypoglykemická reakcia, mali by ste okamžite vysadiť levofloxacín a začať príslušnú liečbu (pozri „Vedľajšie účinky“, „Interakcie“).

Fotocitlivosť / fototoxicita

U pacientov vystavených priamemu slnečnému žiareniu alebo UV žiareniu počas liečby fluórchinolónmi sa môžu vyskytnúť stredne závažné až závažné fotocitlivé / fototoxické reakcie, ktoré sa môžu prejaviť ako nadmerné slnečné reakcie (napr. Pálenie, erytém, exsudácia, pľuzgiere, pľuzgiere, edém) na miestach vystavených priamemu slnečnému žiareniu (zvyčajne tvár, dekolt, extenzívne povrchy predlaktí, chrbtová časť rúk). Preto by sa malo zabrániť nadmernému vystaveniu týmto zdrojom svetla. Ak sa vyskytnú fotocitlivé / fototoxické reakcie, liečba liekom sa má prerušiť (pozri „Vedľajšie účinky“).

Aplikácia v geriatrii

V klinických štúdiách fázy III bolo 1945 pacientov liečených levofloxacínom vo veku ≥65 rokov (26%). Z nich bolo 1081 pacientov (14%) vo veku 65 až 74 rokov a 864 pacientov (12%) vo veku ≥75 rokov. Medzi týmito pacientmi a mladšími pacientmi nebol rozdiel v bezpečnosti alebo účinnosti, ale nemožno vylúčiť väčšiu citlivosť u niektorých starších dospelých..

Pacienta treba upozorniť:

- o vhodnosti piť veľa tekutín;

- že levofloxacín môže spôsobovať neurologické vedľajšie účinky (napríklad závraty rôznej závažnosti), v tejto súvislosti by mal pacient vedieť, ako reaguje na levofloxacín, skôr ako sa zapojí do činností vyžadujúcich rýchlu odpoveď a spojených so zvýšenou koncentráciou;

- počas liečby by sa malo zabrániť silnému slnku alebo umelému ultrafialovému žiareniu; ak sa objavia fototoxické reakcie (napr. kožná vyrážka), prerušte liečbu.

Počas liečby levofloxacínom vo forme 0,5% očných kvapiek sa nosenie mäkkých kontaktných šošoviek neodporúča.

špeciálne pokyny

Prevalencia získanej rezistencie v kultivovaných kmeňoch mikroorganizmov sa môže líšiť v závislosti od geografickej oblasti a v priebehu času. To si vyžaduje informácie špecifické pre jednotlivé krajiny týkajúce sa rezistencie na levofloxacín..

Pred začatím liečby je potrebné vykonať príslušné testy na identifikáciu pôvodcu ochorenia a posúdenie citlivosti na levofloxacín. Liečba levofloxacínom sa môže začať až do dosiahnutia výsledkov týchto testov. Po obdržaní výsledkov testu by sa mala zvoliť vhodná terapia. Testovanie kultúry vykonávané pravidelne počas liečby levofloxacínom poskytuje informácie o pretrvávajúcej citlivosti patogénneho mikroorganizmu na levofloxacín a o možnom výskyte bakteriálnej rezistencie..



Nasledujúci Článok
Ako urobiť test moču podľa Nechiporenka